Facteurs à prendre en compte dans la conception de dispositifs DIV
Vous pensez peut-être que lorsque le capteur ou la technologie de test biologique pour votre DIV est développé et éprouvé, le gros du travail est terminé. Après tout, la science sous-jacente est la partie importante, non ?
Oui et non. En fait, il existe plus de facteurs qui entrent en compte dans une conception de DIV réussie que la science sous-jacente. Le dispositif réel doit être conçu, approuvé et produit de manière fiable par millions, idéalement en gardant à l’esprit les utilisateurs finaux.
Voici quelques-unes des considérations de conception les plus courantes que l’on peut rencontrer au cours du développement de DIV.
Environnement réglementaire et systèmes qualité
Lors de la conception d’un dispositif de diagnostic in vitro (DIV), le premier élément à considérer est l’environnement réglementaire dans lequel il est censé fonctionner. Si le marché visé est aux États-Unis, le développement doit être effectué dans le contexte d’un système de gestion de la qualité conforme à la Food and Drug Administration (FDA).
Si vous avez un tel système en place, vous disposez d’un cadre dans lequel développer un dispositif qui sera sûr et efficace. Si, toutefois, vous n’avez pas de système qualité en place, il est impératif que vous en mettiez un en œuvre avant de commencer le développement. Il est impossible de réintégrer un produit dans un système qualité sans devoir répéter de nombreuses expériences. Travailler avec une organisation de développement expérimentée sous contrat comme TE serait un bon point de départ pour la mise en œuvre d’un système qualité.
Conditions normales d’utilisation du DIV
Le mode d’emploi (IFU) de tout dispositif de diagnostic approuvé comprend la mention « Utilisation prévue ». Elle expose la justification scientifique et médicale du test. Elle identifie également les types d’échantillons qui ont été validés pour une utilisation avec le dispositif. La documentation supplémentaire couvrira les exigences d’entretien (le cas échéant) et les conditions environnementales requises pour le dispositif, à la fois sur le site d’utilisation et pendant le transport du fabricant à l’utilisateur final. Un stockage à plus long terme peut inclure des exigences en matière de réfrigération. Les instruments ont généralement des spécifications de plage de température et d’humidité pour une utilisation efficace.
Exigences des utilisateurs finaux
Les exigences des utilisateurs nécessitent une compréhension approfondie du fonctionnement prévu du produit et de toute limitation d’utilisation du dispositif. Par exemple, un test rapide de l’antigène COVID-19 est destiné à être utilisé uniquement avec des patients symptomatiques. La tentative d’utilisation de ces tests sur des populations asymptomatiques a conduit à une mauvaise identification de personnes qui semblent négatives, mais qui sont en fait contagieuses. Cela peut entraîner une propagation de la maladie.
Interfaces consommables DIV
De nombreux tests de diagnostic reposent à la fois sur un composant consommable et sur un instrument capable de remplir un certain nombre de fonctions, notamment exécuter le test, lire le résultat et fournir des résultats imprimés localement et/ou électroniques. Comprendre comment interfacer le consommable avec l’instrument, ainsi que tout autre réactif ou équipement auxiliaire tel que les cuvettes et les embouts de pipettes est essentiel pour obtenir des résultats de qualité.
Étalonnage et contrôles
Le mode d’emploi précise les intervalles d’étalonnage et la fréquence à laquelle les contrôles doivent être exécutés. Ils peuvent être intégrés dans le logiciel exécutant l’instrument. Le contrôle de la température à l’intérieur de l’instrument atténue souvent les effets des changements de température dans l’environnement, mais les températures extrêmes peuvent submerger la capacité de l’instrument à amortir les changements. Certains laboratoires, même dans les pays développés, ne sont pas climatisés et les températures intérieures estivales peuvent dépasser 37° C.
Certains instruments utilisent une pipette lavable pour distribuer des échantillons de patients dans un consommable. Cela fonctionne bien pour les analytes qui ont des plages dynamiques limitées, tels que les drogues et certaines hormones. Cependant, si l’on s’attend à ce que le système traite des analytes tels que le biomarqueur de grossesse, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), ou certains marqueurs du cancer (tels que CA125) qui ont d’importantes plages dynamiques pouvant s’étendre sur plusieurs ordres de grandeur, un phénomène appelé « report » peut compliquer les résultats en contaminant les résultats suivants. Les échantillons d’hCG négatifs peuvent sembler positifs en raison de la contamination d’un échantillon antérieur très élevé. Cela peut être atténué par des lavages supplémentaires après certains analytes ou par des algorithmes de planification. Le report de l’hCG dans un test pour un autre analyte, comme un drogue, sera indétectable.
Durée de vie et fabricabilité efficaces du produit
Les tests de diagnostic peuvent avoir une durée de vie efficace du produit mesurée en années. L’accès à des sources stables de matières premières critiques fiables est essentiel. Les sources d’anticorps peuvent être assurées en construisant de grands pools d’anticorps polyclonaux ou en utilisant efficacement des lignées cellulaires immortelles pour produire des anticorps monoclonaux.
La fabricabilité doit être intégrée dans un DIV pour plus de fiabilité et de rentabilité. Les procédures complexes en plusieurs étapes qui nécessitent un haut niveau de capacité technique sont une source garantie de problèmes. Il est conseillé d’étudier les préférences et les procédures de fabrication déjà en place sur le site où le nouveau produit doit être fabriqué. Adoptez autant de ces pratiques que possible. Résistez à la tentation d’introduire quelque chose de nouveau, utilisez ce qui fonctionne déjà. Les clients qui adoptent un test particulier et passent la qualification du test entre leurs propres mains ne sont pas susceptibles de comprendre si le produit est en rupture de stock et ne peut pas être fourni en temps opportun. Ils trouveront un autre fournisseur de produits plus fiable.
La stabilité des consommables est la clé du succès commercial. La plupart des fabricants peuvent lancer un nouveau produit avec des allégations de stabilité limitées d’environ six mois, qu’ils étendront à 18 mois avec d’autres données de test de stabilité. Les considérations relatives aux stocks et l’utilisation efficace du capital ont tendance à limiter les allégations de stabilité au-delà de 18 mois. Les études de stabilité accélérées à des températures élevées peuvent fournir des indications sur les premières étapes du cycle de vie d’un produit, mais certaines juridictions exigent une stabilité en temps réel s’étendant un mois au-delà de la stabilité revendiquée pour la distribution sur leurs marchés.
Emballage et élimination des DIV
Même l’emballage utilisé dans un produit DIV peut jouer des rôles imprévus. Un fabricant avait un produit qui fonctionnait bien depuis plusieurs années, puis certains clients se sont plaints qu’un réactif clé avait été omis. Un examen des exemples conservés du composant a montré qu’environ un tiers des flacons n’avaient pas de réactif clé, même si tous les flacons avaient été remplis sur la même ligne de remplissage.
Une enquête plus approfondie a montré que si le réactif avait été en contact avec un bouchon, le bouchon absorberait le réactif. Les flacons qui se trouvaient être stockés avec le contenu n’étant pas en contact avec le bouchon étaient corrects. Seuls les flacons qui ont été positionnés à l’envers ont été touchés. Les enquêtes révèlent que le fabricant du bouchon avait modifié la composition polymère du bouchon sans notification d’un tel changement « mineur ».
Dans un monde de plus en plus soucieux de l’environnement, l’élimination des dispositifs DIV usagés doit être envisagée. Une nouvelle technologie de détection semblait très prometteuse jusqu’à ce qu’il soit noté qu’elle reposait sur un composé de métaux lourds. Un examen de la réglementation sur l’élimination dans quelques marchés densément peuplés a montré que le dispositif DIV usagé qui contenait le composé de métaux lourds devrait être éliminé d’une manière qui rappelle l’élimination des déchets radioactifs avec un stockage sécurisé sur place et un transport ultérieur par des fournisseurs spécialement autorisés. Sans surprise, cette technologie de détection n’a jamais gagné de parts de marché significatives.
Étiquetage des produits et des composants
Le mode d’emploi et l’étiquetage des produits et des composants, y compris la documentation publicitaire pour le produit, sont tous considérés comme un étiquetage par les autorités réglementaires. Un mauvais étiquetage d’un produit DIV est une infraction grave et peut entraîner une lettre d’avertissement, voire la fermeture de l’usine par la FDA. Assurez-vous que chaque allégation pour le DIV produite par votre organisation peut être retracée jusqu’aux données recueillies de manière approuvée.
Travailler avec un partenaire expérimenté en conception de DIV
Le développement réussi de dispositifs DIV ne se limite pas à s’assurer que la science est solide. Cela nécessite une approche réfléchie de l’environnement dans lequel ils seront utilisés, des personnes qui l’utiliseront et de la façon dont ils seront utilisés. Bien sûr, des obstacles réglementaires doivent également être pris en compte.
