Conseils de conception d’études d’essais cliniques DIV pour les dispositifs respiratoires et oncologiques

Si vous en êtes aux premiers stades de la planification d’un essai clinique pour un dispositif de diagnostic in vitro (DIV), vous cherchez peut-être la meilleure façon d’aborder votre essai pour vous assurer d’obtenir les données nécessaires à votre soumission réglementaire. Cependant, comme la plupart des ORC se concentrent sur les produits pharmaceutiques, la plupart des conseils que vous trouverez en ligne tendent à se concentrer sur ce segment de marché. Les DIV, comme vous le savez bien, ne sont pas les mêmes que les produits pharmaceutiques. Les voies réglementaires sont différentes, les organismes qui examinent les données sont différents et les protocoles sont différents. Voici quelques conseils rapides pour planifier votre essai afin d’obtenir vos résultats et vos critères d’évaluation le plus rapidement possible et de la manière la plus rentable possible.

 IVD manufacturers often scramble to get more data because they underestimate the prevalence of the condition being tested. Here’s how that can affect your regulatory submission. Let’s say you have a new assay that detects influenza A and/or B viruses, and you are collecting data to support a 510(k) submission to the US FDA. For Dual 510(k) and CLIA waiver submissions for an influenza test, you will need at least 120 positives for both influenza A and B.

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Experience counts: Key members of our IVD CRO team worked on one of the first successful Dual 510(k) and CLIA waiver submissions granted by FDA.

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So how many subjects do you need to enroll in your study? If there is a 5% positivity rate, you will need at least roughly 2,500 subjects for a dual submission! Furthermore, depending on your claims and use environment, the regulatory agency may want symptomatic negative enrollment and asymptomatic enrollment, pediatric and assisted collection enrollment etc., further adding size and complexity to the study. The number of subjects  screened and how long it takes to get them entirely depends on:

• Seasonality
• Prevalence
• Number of clinical trials sites
• Geographical location of sites
• Volume of patients coming through each site
  

Avec les études sur la grippe, la saisonnalité est évidemment un facteur important pour déterminer la rapidité avec laquelle vous atteignez vos objectifs. Si vous commencez votre étude au printemps, la grippe est pratiquement inexistante aux États-Unis d’avril à septembre, mais elle connaît un pic de décembre à mars. Ainsi, il se peut que vous deviez dédoubler vos sites pour recueillir certaines données dans d’autres pays ou régions géographiques, comme l’Australie ou l’Asie du Sud-Est, ou que votre étude prenne plus de temps que nécessaire.

N’oubliez pas que la prévalence des différentes souches sur les différents marchés géographiques aura une incidence sur le nombre de patients nécessaires pour atteindre le nombre requis de positifs. Pour atteindre vos quotas en temps voulu, nous vous recommandons d’avoir au moins 10 sites cliniques. La FDA américaine souhaite que vos sites de test soient géographiquement distincts et représentatifs de l’utilisateur et de l’environnement prévus dans lesquels le test est utilisé.

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Vous visez une double soumission de dérogation 510 (k) et CLIA de la FDA ? Si vous recherchez une double dérogation 510 (k) et CLIA, rappelez-vous que la FDA conseille fortement aux promoteurs de suivre leurs conseils sur le niveau de formation (le cas échéant) à donner aux participants à l’étude clinique DIV comme suit :

« Bien qu’une notification préalable à la mise sur le marché (510(k)) et une dérogation CLIA par
application incluent chacune des éléments distincts qui ne sont pas requis dans l’autre
, les deux soumissions comprennent généralement des études de comparaison et
de reproductibilité. Pour un 510(k), ces études sont souvent
réalisées par des opérateurs formés (c.-à-d. des opérateurs d’essai qui répondent
aux qualifications pour effectuer des tests de complexité modérée;
parfois appelés « utilisateurs de complexité modérée »). Dans le cas
d’une demande de dérogation CLIA, nous pensons que ces études doivent être
menées par l’utilisateur prévu ; c’est-à-dire des opérateurs de test dans des contextes de dérogation
et avec une formation ou une expérience
pratique limitée ou inexistante dans la conduite de tests de laboratoire ; parfois
appelés opérateurs non formés ou utilisateurs de dérogation (accentuation
ajoutée) ». 

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 Un autre élément à prendre en compte est le nombre de cliniciens et de médecins impliqués dans la collecte et le traitement des échantillons. Alors qu’un dispositif de diagnostic in vitro respiratoire peut avoir une collecte et un traitement d’échantillons relativement simples, les DIV en oncologie présentent un nouveau niveau de complexité. Prenons l’exemple d’une coloscopie. Les patients subissent souvent des coloscopies dans des centres de chirurgie ambulatoire où interviennent une infirmière, un anesthésiste, divers techniciens et le gastro-entérologue, et ce, juste pour la procédure. Les polypes préoccupants sont retirés au cours de la procédure et envoyés à un laboratoire pour le dépistage du cancer. Un oncologue peut examiner les résultats et les communiquer au gastroentérologue, au médecin de soins primaires et au patient. En raison du grand nombre de personnes impliquées et de la diversité des lieux, vous devez planifier cette complexité de manière appropriée.

 Comme nous l’avons mentionné précédemment, le caractère saisonnier des épidémies peut avoir un impact considérable sur la durée de votre étude clinique DIV. De nombreux promoteurs se demandent quelle quantité de données étrangères (OUS - Outside the US) est acceptable pour les essais cliniques de DIV. La réponse insatisfaisante est « ça dépend ». La FDA veut savoir que votre population de patients OUS a des caractéristiques similaires à la population américaine et que vos études ont été réalisées par des investigateurs cliniques ayant une compétence démontrable. Avant de concevoir et de planifier vos essais, nous vous recommandons fortement d’utiliser le processus de pré-soumission DIV de la FDA. Vous pourrez ainsi obtenir des commentaires écrits formels de la FDA (ou avoir une réunion physique / téléphonique) sur la conception ou l’approche de l’étude proposée, y compris l’utilisation proposée de données étrangères.

 En général, dans les mois qui précèdent le début d’un essai clinique DIV, l’accent est mis sur la finalisation de la conception du produit et la rédaction du mode d’emploi. Cependant, à ce stade, de nombreux fabricants DIV ne mettent pas suffisamment l’accent sur le Guide de référence rapide qui accompagnera également le produit. La réalité est que le Guide de référence rapide supplantera souvent le mode d’emploi en tant que moyen de référence pour apprendre à utiliser votre appareil. En général, cela s’explique par le fait que le Guide de référence rapide est rapide et facile à suivre, qu’il est axé sur l’aspect visuel et qu’il ne montre que les éléments essentiels nécessaires à une utilisation sûre et précise du test. Le mode d’emploi, en revanche, comprend souvent une quantité prodigieuse d’informations jugées nécessaires à la conformité réglementaire ou à la réduction de la responsabilité juridique. Sa masse intimide la plupart des gens, c’est pourquoi ils utilisent à la place le Guide de référence rapide

C’est pourquoi la FDA veut s’assurer que votre DIV peut être administré de manière sûre et efficace en utilisant uniquement le Guide de référence rapide. Comme vous pouvez l’imaginer, un Guide de référence rapide mal conçu peut avoir un impact négatif sur votre essai clinique (ce qui vous coûtera plus cher). Assurez-vous que vos illustrations et légendes sont vraiment adéquates et réalisez des études d’utilisabilité formatives pour déterminer les erreurs d’utilisation de votre Guide de référence rapide avant l’essai clinique.

 Soumis à des pressions pour accélérer la mise sur le marché, nous voyons souvent des clients verrouiller la conception et se précipiter sur les essais sans avoir préalablement effectué des tests d’utilisabilité adéquats sur leur appareil. Cette approche peut finir par vous causer des problèmes pendant les essais, y compris des retards évitables pendant que votre équipe apporte des ajustements à la conception après avoir reçu les commentaires des utilisateurs. Si vous introduisez une conception entièrement nouvelle, nous vous recommandons de réaliser une étude des facteurs humains de votre DIV afin de tester la facilité d’utilisation de votre dispositif bien avant le début de l’étude clinique.

• CRO pour DVI à service complet
• Études de faisabilité préliminaires pour les diagnostics in vitro
• Conseil réglementaire FDA et EU IVDR
• Test d’utilisabilité du DIV