Gerenciamento de riscos da cadeia de suprimentos: perguntas que devem ser feitas a potenciais fabricantes contratados de dispositivos microfluídicos de diagnóstico in vitro

 O desempenho dos chips microfluídicos é sensível à qualidade e consistência das matérias-primas, o que torna a inspeção desses materiais vital. As CDMOs (Organizações contratadas de desenvolvimento e fabricação de tecnologia microfluídica) devem se concentrar na inspeção dos materiais recebidos, como polímeros e reagentes, confirmando que cada remessa de matéria-prima recebida é a mesma do último lote e atende às especificações descritas no contrato. No entanto, as especificações do produto entregue podem mudar à medida que equipamentos de produção ficam fora da tolerância, ou um contratempo de fabricação aleatório pode resultar em um lote de materiais ou componentes fora das faixas normais.

Mesmo na fabricação de PDMS microfluídicos em pequenos lotes, por exemplo, se a área onde os polímeros e catalisadores são misturados não for mantida limpa, as placas de PDMS poderão ser contaminadas. A contaminação é especialmente problemática para certas aplicações, como a cultura celular, que exige plásticos totalmente livres de compostos voláteis que possam matar as células. A contaminação também pode afetar negativamente os índices de transparência óptica e o gerenciamento de reagentes (em embalagens blister e outras configurações líquidas ou secas). Você já viu rótulos de alimentos que informam aos consumidores que o produto foi feito em uma instalação que também processa nozes, glúten etc.?

É o mesmo conceito.

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A equipe de soluções de diagnóstico in vitro da TE oferece serviços de CDMO especializados noprojeto e fabricação de chips microfluídicos.

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Polímeros, reagentes ou peças fora de especificação podem ter sérias consequências no desempenho de um dispositivo, portanto não é suficiente simplesmente verificar a documentação e os certificados de remessa. Você precisa ter um plano de gerenciamento de riscos em vigor para garantir que o produto recebido atenda às especificações — mesmo que isso signifique fazer testes aleatórios em laboratórios externos.

Como você mitiga o risco que um lote inconsistente de matérias-primas representa? Peça à sua CDMO informações sobre o procedimento de QMS para a verificação de matérias-primas. Para uma CDMO, um fornecedor de matérias-primas deve ser um "fornecedor essencial" no QMS, com um procedimento sólido para avaliar remessas das matérias-primas essenciais utilizadas para fazer o seu dispositivo microfluídico.  Além disso, não deixe de perguntar à CDMO como essas informações serão compartilhadas com você. Cabe a você "confiar mas verificar", idealmente na fase de desenvolvimento pré-clínico.

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Trabalhar com um parceiro de desenvolvimento e fabricação que também ofereça internamente serviços pré-clínicos de CRO para diagnóstico in vitro pode ser uma maneira inteligente de reduzir o risco da sua cadeia de suprimentos, uma vez que problemas potenciais serão descobertos mais cedo e corrigidos mais rapidamente pela equipe de engenharia interna.

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 Ter um fornecedor reserva para matérias-primas e componentes é sempre uma boa ideia. A maioria dos fabricantes contratados gostaria de fazer isso, mas não tem tempo ou dinheiro para fazer a validação necessária. Além disso, grandes volume trazem descontos, e perdê-los desincentiva as CDMOs a dividir seus negócios entre dois fornecedores. No entanto, é preciso perguntar se o fabricante contratado tem uma fonte de fornecimento reserva validada para componentes vitais como os conectores, válvulas, membranas e sensores usados em seu produto. Se a sua CDMO também está a cargo do projeto do dispositivo, essa validação deve ocorrer no início da fase de projeto, o que é uma ótima maneira de reduzir ainda mais o risco da cadeia de suprimentos. Contar com equipes de projeto e fabricação no mesmo local também é extremamente benéfico, porque elas podem trabalhar lado a lado e, assim, reduzir o risco da cadeia de suprimentos.

 Equipotencialização com soldagem a laser, adesiva, térmica, com solvente e química: há muitas abordagens empregadas pelas CDMOs para equipotencializar dispositivos microfluídicos e essa escolha pode ter um grande impacto no desempenho deles. Canais microfluídicos muito pequenos são muito mais sensíveis à temperatura e a certas tecnologias de equipotencialização, o que significa que se você está considerando uma CDMO que está empregando uma solução de equipotencialização adesiva ou com solvente ao seu dispositivo, é preciso entender que aplicar muito solvente pode destruir a microestrutura, ao passo que aplicar muito pouco pode afetar a adesão e fazer o cartucho vazar ou até mesmo contaminar o seu ensaio. Como isso se relaciona com a atenuação do risco da cadeia de suprimentos? Se a CDMO escolhida não tiver uma compreensão completa da interação entre o ensaio, polímeros e a tecnologia de equipotencialização recomendada, uma incompatibilidade entre a equipotencialização e o material pode ocorrer, com consequências dispendiosas no decorrer do processo. Se esse problema ocorre durante a fase de validação pré-clínica ou — pior — à medida que você começa a transição para os métodos de fabricação de maior volume, sua CDMO talvez não seja capaz de mudar rapidamente para outra tecnologia de design ou equipotencialização porque não têm uma alternativa validada. Para mitigar esse risco, peça ao seu potencial parceiro de fabricação para detalhar a validação específica do processo que foi conduzida. Essa abordagem justifica a parceria com um fabricante contratado que tenha experiência interna em engenharia de projeto e desenvolvimento de tecnologia microfluídica. Isso significa que eles entendem o desempenho real entre vários polímeros e equipotencialização, não apenas a teoria de como eles devem interagir.

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As CDMOs com equipes de projeto, pesquisa clínica e fabricação no mesmo local reduzem o risco da cadeia de suprimentos, pois todos os materiais e componentes usados em seu projeto precisam passar por validação logo no início do processo de desenvolvimento. Se você separar o projeto da fabricação, os engenheiros de design talvez não tenham conhecimento prático de como o design dos cartuchos passará de protótipo para a linha piloto e, daí, para a escala de fabricação no mundo real. Veja como a equipe de soluções de diagnóstico in vitro da TE pode ajudar você a gerenciar essa transição do desenvolvimento de novos produtos de diagnóstico in vitro para a fabricação de maiores volumes.

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 Para entender os riscos da cadeia de suprimentos a que você está exposto, é preciso entender melhor toda a inteira cadeia de suprimentos do seu dispositivo. Por exemplo, você sabe onde cada componente essencial usado em seu dispositivo está sendo produzido? Alguns podem ser produzidos internamente pela sua CDMO, enquanto outros não. Considere as bolsas de blisters, por exemplo. Se o seu cartucho tiver armazenamento de reagente seco ou líquido integrado, os blisters são de pronto uso ou personalizados? Se personalizados, a validação do design precisa ser feita com bastante antecedência no processo de desenvolvimento. Um desenvolvedor inexperiente pode achar que o design de blister funciona muito bem com volumes mais baixos, ainda que a taxa de falha seja muito maior do que a esperada quando a transição é feita para uma linha piloto e, por fim, para a fabricação em massa. Acredite ou não, a localização física da instalação de produção também pode ter um impacto. Instalações em áreas onde a umidade relativa é alta apresentam mais problemas com esporos de fungos do que as localizadas em climas secos, o que pode complicar ainda mais a produção.

Outra coisa: não importa apenas saber onde os componentes são produzidos, mas como. Os processos vitais estão sendo feitos em salas limpas e salas secas ISO 7?  Os protocolos de qualidade certos estão sendo aplicados no armazenamento e gerenciamento de reagentes? A câmara de vácuo é feita de vidro ou metal? Um ambiente livre de partículas é vital para a fabricação de dispositivos microfluídicos.

 Se o seu objetivo final é obter a autorização do FDA 510(k) dos EUA ou a certificação CE para da IVDR (Regulamentação europeia para diagnóstico in vitro), você descobrirá rapidamente que o gerenciamento de riscos está sendo enfatizada mais do que nunca pelas agências reguladoras. A ISO 14971 de gerenciamento de riscos (e a orientação correspondente ISO TR 24971 sobre como implementar a ISO 14971) se concentra principalmente na segurança do produto, o que inclui o gerenciamento de fornecedores-chave, como a CDMO escolhida! Embora a segurança do produto seja o foco número 1, o controle sobre sua cadeia de suprimentos deve ser uma parte importante do seu plano geral de gerenciamento de riscos. A ISO TR 24971 aponta isso na seção A.2.30: "Os fatores que devem ser considerados incluem a aplicação de tecnologia nova ou inovadora e mudanças na escala de produção. Isso também pode envolver mudanças na fabricação e fornecedores contratados."

 E uma última coisa. Embora possa ser tentador trabalhar com uma grande organização de fabricação contratada (CMO) internacional devido à escala e preços que eles venham a oferecer em volume, tenha em mente que interesse dessa organização em ajudar você a refinar seu projeto através de fases pré-clinicas e clínicas será, no mínimo, limitado. O modelo de negócio de CMO é construído em torno da produção em volume. Além disso, se ocorrer uma interrupção de fornecimento, há razões para acreditar que você será uma das principais prioridades? Ou é mais provável que eles cuidem primeiro dos grandes clientes que formam a base de receita deles? Uma CDMO com foco nas ciências da vida e diagnóstico in vitro pode ser uma melhor opção, já que compartilhará com você uma visão e objetivo comuns: o de ver sua tecnologia desenvolver todo o potencial; portanto, é muito mais provável que essa organização esteja interessada em oferecer conhecimento especializado no processo de "projeto para fabricação". Se você vencer, todos vencem.

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