Consejos para el diseño del estudio de ensayos clínicos de IVD para dispositivos respiratorios y oncológicos

Si te encuentras en las primeras etapas de la planificación de un ensayo clínico para un dispositivo de diagnóstico in vitro (IVD) es posible que estés investigando la mejor manera de abordar tu ensayo para asegurarte de obtener los datos necesarios para tu presentación regulatoria. Sin embargo, dado que la mayoría de las CRO se centran en productos farmacéuticos, gran parte de la orientación que se encuentra en línea tiende a centrarse en este segmento de mercado. Los IVD, como bien sabes, no son lo mismo que los productos farmacéuticos. Las vías regulatorias son diferentes, las agencias que revisan los datos son diferentes y los protocolos son diferentes. Estos son algunos consejos rápidos para planificar tu ensayo para que puedas lograr tus resultados y puntos finales lo más rápido posible y de la manera más rentable.

 IVD manufacturers often scramble to get more data because they underestimate the prevalence of the condition being tested. Here’s how that can affect your regulatory submission. Let’s say you have a new assay that detects influenza A and/or B viruses, and you are collecting data to support a 510(k) submission to the US FDA. For Dual 510(k) and CLIA waiver submissions for an influenza test, you will need at least 120 positives for both influenza A and B.

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Experience counts: Key members of our IVD CRO team worked on one of the first successful Dual 510(k) and CLIA waiver submissions granted by FDA.

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So how many subjects do you need to enroll in your study? If there is a 5% positivity rate, you will need at least roughly 2,500 subjects for a dual submission! Furthermore, depending on your claims and use environment, the regulatory agency may want symptomatic negative enrollment and asymptomatic enrollment, pediatric and assisted collection enrollment etc., further adding size and complexity to the study. The number of subjects  screened and how long it takes to get them entirely depends on:

• Seasonality
• Prevalence
• Number of clinical trials sites
• Geographical location of sites
• Volume of patients coming through each site
  

Con los estudios de gripe, la estacionalidad es obviamente un factor muy importante para determinar qué tan rápido alcanzas tus objetivos. Si estás comenzando tu estudio en la primavera, la influenza es básicamente inexistente en los Estados Unidos de abril a septiembre, pero luego alcanza su punto máximo de diciembre a marzo. Como tal, es posible que debas dividir tus centros para recopilar algunos datos en otros países o regiones geográficas, como Australia o el sudeste asiático, o tu estudio puede llevar más tiempo del necesario.

Ten en cuenta que la prevalencia de diferentes cepas en diferentes mercados geográficos afectará la cantidad de pacientes necesarios para cumplir con el número requerido de positivos. Para cumplir con tus cuotas de manera oportuna, recomendamos tener al menos 10 centros clínicos. La FDA de los Estados Unidos quiere que tus centros de prueba sean geográficamente distintos y representativos del usuario previsto y el entorno en el que se utiliza la prueba.

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¿Estás buscando la presentación de la exención FDA Dual 510(k) y CLIA? Si buscas una exención Dual 510(k) y CLIA, recuerda que la FDA recomienda encarecidamente a los patrocinadores que sigan su orientación sobre cuánta capacitación (si hay) dar a los participantes del estudio clínico de IVD de la siguiente manera:

“Si bien una notificación previa a la comercialización (510 [k]) y una exención de la CLIA por
solicitud incluyen elementos discretos que no se requieren en la
otra, ambas comunicaciones generalmente incluyen estudios de comparación y
reproducibilidad. Para un 510 (k), tales estudios a menudo son realizados
por operadores capacitados (es decir, operadores de prueba que cumplen con
los requisitos para realizar pruebas de complejidad moderada;
a veces denominados 'usuarios de complejidad moderada'). Para una
exención de la CLIA por solicitud, creemos que dichos estudios deben ser
realizados por el usuario previsto (es decir, operadores de prueba en entornos exentos)
y con capacitación o experiencia práctica limitada
o nula en la realización de pruebas de laboratorio; a veces
denominados operadores no capacitados o usuarios exentos (énfasis
agregado)”. 

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 Otra punto para considerar es cuántos médicos están involucrados en la recolección y el procesamiento de muestras. Mientras que un dispositivo de IVD respiratorio puede tener una recolección y procesamiento de muestras relativamente simple, los IVD oncológicos presentan un nuevo nivel de complejidad. Usemos una colonoscopia como ejemplo. Los pacientes a menudo se someten a colonoscopias en centros quirúrgicos ambulatorios que involucrarán a un enfermero, un anestesiólogo, varios técnicos y el gastroenterólogo. Eso es solo para el procedimiento. Los pólipos se extirpan durante el procedimiento y se envían a un laboratorio para la detección del cáncer, mediante el cual un oncólogo puede revisar los resultados e informarlos al gastroenterólogo, al médico de atención primaria y al paciente. Debido a que hay tantas personas involucradas, y también diferentes ubicaciones, debes planificar adecuadamente esta complejidad.

 Como mencionamos anteriormente, la estacionalidad de los brotes puede afectar en gran medida la duración de su estudio clínico de IVD. Muchos patrocinadores se preguntan cuántos datos extranjeros (OUS – Fuera de los EE. UU.) son aceptables para los ensayos clínicos de IVD. La respuesta insatisfactoria es “depende”. La FDA quiere saber que tu población de pacientes con OUS tiene características similares a la población de los EE. UU. y que tus estudios han sido realizados por investigadores clínicos con competencia demostrable. Antes de diseñar y planificar tus ensayos, te recomendamos encarecidamente que utilices el proceso de presentación previa del IVD a la FDA. Esto te permitirá obtener retroalimentación formal por escrito de la FDA (o tener una reunión física/telefónica) sobre el diseño o enfoque de tu estudio propuesto, incluido el uso propuesto de datos extranjeros.

 Por lo general, en los meses previos al inicio de un ensayo clínico de IVD, la atención se centra en finalizar el diseño del producto y elaborar las instrucciones de uso (IFU). Sin embargo, en esta etapa, muchos fabricantes de IVD no ponen suficiente énfasis en la guía de referencia rápida (QRG) que también acompañará al producto. La realidad es que la QRG a menudo suplantará a la IFU como el medio de “ir a” por el cual las personas aprenden a usar tu dispositivo. Por lo general, esto se debe a que la QRG es rápida y fácil de seguir, enfocada visualmente y solo muestra los elementos esenciales necesarios para usar la prueba de manera segura y precisa. Las IFU, por el contrario, a menudo incluyen una cantidad prodigiosa de información considerada necesaria para el cumplimiento normativo o la reducción de la responsabilidad legal. Su gran masa intimida a la mayoría de las personas, por lo que gravitan hacia la QRG.

Es por eso que la FDA quiere ver que tu IVD se pueda administrar de manera segura y efectiva usando solo la QRG. Como puedes imaginar, una QRG mal diseñada puede afectar negativamente tu ensayo clínico (costándote más dinero). Asegúrate de que tus ilustraciones y leyendas sean realmente buenas y realiza estudios formativos de usabilidad para resolver los errores de uso con tu QRG antes del ensayo clínico.

 Bajo la presión de acelerar el tiempo de comercialización, a menudo vemos que los clientes bloquean el diseño y se apresuran a realizar pruebas sin realizar primero las pruebas de usabilidad adecuadas en su dispositivo. Este enfoque puede terminar causándote problemas durante las pruebas, incluidos retrasos evitables mientras su equipo realiza ajustes de diseño después de recibir retroalimentación de los usuarios. Si estás introduciendo un diseño completamente nuevo, te recomendamos que realices un estudio de factores humanos de tu IVD para probar la usabilidad de tu dispositivo mucho antes de iniciar el estudio clínico.

• CRO de IVD de servicio completo
• Estudios de factibilidad temprana para diagnósticos in vitro
• Consultoría regulatoria de IVDR de la FDA y la UE
• Pruebas de usabilidad de IVD