Gestión de riesgos de la cadena de suministro: preguntas para hacer a los posibles fabricantes de contratos de microfluídica de IVD
Antes de marzo de 2020 , los “problemas de la cadena de suministro” eran un tema de conversación que casi nadie tenía. El inventario instantáneo era el statu quo y las interrupciones del suministro eran poco frecuentes. Avancemos unos años y observemos que casi todas las empresas se han visto afectadas por la tormenta perfecta de la creciente demanda y la escasez de materiales y mano de obra. Los fabricantes de automóviles no pudieron mantenerse al día con la demanda de automóviles nuevos debido a la escasez de microchips. Los minoristas no pudieron rellenar los estantes debido a una acumulación de barcos que esperaban para descargar en los puertos. Y, por supuesto, la escasez de diversos suministros médicos durante la COVID está bien documentada.
En la mayoría de los casos, estos problemas eran meros inconvenientes para los consumidores que tenían opciones alternativas. Para las empresas de IVD, las interrupciones de la cadena de suministro han sido mucho más graves. Incluso los fabricantes que están integrados verticalmente no pueden mitigar completamente su riesgo. Por ejemplo, Samsung se anuncia como una organización integrada verticalmente con una excelente gestión de la cadena de suministro; sin embargo, cuando debido a la COVID se cerró una de sus principales fábricas de componentes de Corea del Sur con 2600 empleados, el impacto repercutió en muchas industrias.
El enfoque de larga duración en los KPI impulsados por las finanzas se ha invertido. Las empresas ahora son muy conscientes de sus talones de Aquiles, incluidos los proveedores extranjeros y las PO a corto plazo que hacen que los fabricantes por contrato se sientan como productos básicos en lugar de socios. Para las empresas de IVD que buscan comercializar un nuevo ensayo microfluídico o escalar rápidamente un dispositivo actual, aquí hay algunas preguntas clave que hacer que pueden ayudar a reducir tu exposición como parte de un enfoque de diligencia debida más amplio.
¿Cuál es tu proceso para realizar y compartir controles de calidad de las materias primas entrantes?
El rendimiento de los chips microfluídicos es sensible a la calidad y consistencia de las materias primas, por lo que la inspección de estos materiales es vital. Las organizaciones de desarrollo y fabricación de contratos microfluídicos (CDMO) deben centrarse en inspeccionar los materiales entrantes, como polímeros y reactivos al confirmar que cada envío de materia prima recibido es el mismo que el último lote y cumple con las especificaciones descritas en el contrato. Sin embargo, las especificaciones del producto entregado pueden cambiar con el tiempo a medida que el equipo de producción pierde la tolerancia o un contratiempo de fabricación aleatorio puede derivar en un lote de materiales o componentes fuera de los rangos normales.
Incluso en la fabricación de PDMS microfluídicos de lotes pequeños, por ejemplo, si el área donde se mezclan los polímeros y el catalizador no se mantiene limpia, las losas de PDMS pueden contaminarse. La contaminación es especialmente problemática para aplicaciones, como el cultivo celular, que exige plásticos libres de cualquier compuesto volátil que pueda matar las células. La contaminación también puede afectar negativamente a los índices de transparencia óptica y al manejo de reactivos (en ampollas y otras configuraciones líquidas o secas). ¿Alguna vez has visto etiquetas de alimentos que advierten a los consumidores que el producto se fabricó en una instalación que también procesa tuercas, gluten, etc.?
Mismo concepto.
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El equipo de soluciones IVD de TE ofrece servicios CDMO especializados en el diseño y la fabricación de chips microfluídicos.
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Los polímeros, los reactivos o las piezas fuera de especificación pueden tener graves consecuencias en el rendimiento del dispositivo, por lo que simplemente verificar la documentación y los certificados de envío no es suficiente. Debes contar con un plan de gestión de riesgos para garantizar que el producto que está recibiendo cumpla con las especificaciones, incluso si eso significa realizar pruebas aleatorias en laboratorios externos.
¿Cómo se mitiga el riesgo que representa un lote inconsistente de materias primas? Pregunta a tu CDMO sobre su procedimiento de SGC para la verificación de materias primas. Para una CDMO, un proveedor de materias primas debe ser un “proveedor crítico” en su QMS con un procedimiento sólido para evaluar los envíos de materias primas críticas utilizadas para fabricar tu dispositivo microfluídico. Además, asegúrate de preguntar a la CDMO cómo se compartirá esta información contigo. Depende de ti “confiar pero verificar” e, idealmente, en la fase de desarrollo preclínico.
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Trabajar con un socio de desarrollo y fabricación que también ofrece servicios preclínicos de IVD CRO internamente puede ser una forma inteligente de reducir el riesgo de tu cadena de suministro, ya que los problemas potenciales serán descubiertos antes y corregidos más rápidamente por el equipo de ingeniería interno.
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¿Tienes más de una fuente de componentes y materiales críticos utilizados en tu diseño?
Tener una fuente de respaldo para materias primas y componentes siempre es una buena idea. La mayoría de los fabricantes contratados tienen el deseo de hacer esto, pero carecen del tiempo o dinero para realizar la validación necesaria. Además, con el volumen vienen los descuentos, otro desincentivo para que los CDMO dividan su negocio entre dos proveedores. No obstante, debes preguntar si el fabricante contratado tiene una fuente de respaldo validada para componentes críticos como conectores, válvulas, membranas y sensores utilizados en tu producto. Si tu CDMO también diseñará el dispositivo, esta validación debe ocurrir al principio de la fase de diseño, lo cual es una excelente manera de reducir aún más el riesgo de la cadena de suministro. Tener a los equipos de diseño y fabricación en la misma ubicación también es muy beneficioso porque pueden trabajar codo con codo para reducir el riesgo de la cadena de suministro.
¿Qué tecnologías de unión ofrecen y cómo validarán el rendimiento de las uniones en nuestro dispositivo?
Soldadura láser, adhesivo, térmica, solvente y unión química: hay muchas formas en que los CDMO abordan la unión para dispositivos microfluídicos y esa elección puede tener un gran impacto en el rendimiento del dispositivo. Los canales microfluídicos muy pequeños son mucho más sensibles a la temperatura y a ciertas tecnologías de unión, lo que significa que si el CDMO que estás considerando está empujando la unión de adhesivo o solvente como la solución para tu dispositivo, comprende que aplicar demasiado solvente puede destruir la microestructura y aplicar muy poco puede afectar la adhesión y hacer que el cartucho tenga fugas o incluso contamine tu ensayo. ¿Cómo se relaciona esto con la reducción del riesgo de la cadena de suministro? Si tu CDMO elegido no comprende completamente la interacción entre el ensayo, los polímeros y la tecnología de unión recomendada, puede ocurrir un desajuste entre la unión y el material con costosas consecuencias posteriores. Ya sea que este problema ocurra durante la fase de validación preclínica o, lo que es peor, cuando comience la transición a métodos de fabricación de mayor volumen, es posible que tu CDMO no pueda pivotar rápidamente a otra tecnología de diseño o unión porque no tienen una alternativa validada. Para mitigar este riesgo, pídele a tu posible socio de fabricación que detalle la validación específica del proceso que se ha realizado. Este enfoque es una de las razones por las que tiene sentido trabajar con un fabricante contratado que tenga experiencia interna en diseño y desarrollo microfluídico. Entienden el rendimiento real entre varios polímeros y la unión, no solo la teoría de cómo deben interactuar.
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Los CDMO con equipos de diseño, investigación clínica y fabricación en la misma ubicación reducen el riesgo de tu cadena de suministro, ya que todos los materiales y componentes utilizados en tu diseño deberían haber sido validados al principio del proceso de desarrollo. Si separas el diseño de la fabricación, es posible que los ingenieros de diseño no tengan conocimientos prácticos de cómo el diseño de tu cartucho pasará de prototipo a línea piloto para ampliar la fabricación en el mundo real. Ve cómo el equipo de soluciones IVD de TE puede ayudarte a gestionar esa transición del desarrollo de nuevos productos IVD a la fabricación en volumen.
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¿Dónde se fabrican y ensamblan nuestros componentes críticos del dispositivo?
Para comprender los riesgos de la cadena de suministro a los que estás expuesto, debes comprender mejor toda la cadena de suministro de tu dispositivo. Por ejemplo, ¿sabes dónde se produce cada componente crítico utilizado en tu dispositivo? Algunos pueden ser producidos internamente por tu CDMO, mientras que otros no. Toma bolsas de ampollas, por ejemplo. Si tu cartucho tiene almacenamiento de reactivos secos o líquidos a bordo, ¿las ampollas están listas para usar o son personalizadas? Si son personalizadas, la validación del diseño debe realizarse muy temprano en el proceso de desarrollo. Un desarrollador sin experiencia puede encontrar que el diseño de la ampolla funciona bien en volúmenes más bajos, pero tiene una tasa de falla mucho más alta de lo esperado cuando se realiza la transición a la línea piloto y, finalmente, a la fabricación en masa. Lo creas o no, la ubicación física de la instalación de producción también puede tener un impacto. Las áreas del mundo con alta humedad simplemente tienen esporas de hongos en el aire más problemáticas que las instalaciones ubicadas en climas secos, lo que puede complicar aún más la producción.
Otra cosa por preguntar no es solo dónde se producen los componentes, sino cómo. ¿Se están realizando procesos críticos en salas limpias y salas secas ISO 7? ¿Tienen los protocolos de calidad adecuados para el almacenamiento o la gestión de reactivos? ¿La cámara de vacío está hecha de vidrio o metal? Al igual que con la fabricación de componentes, un entorno libre de partículas es vital para la fabricación microfluídica.
La gestión de riesgos a la vanguardia
Si tu objetivo final es obtener la aprobación 510 (k) de la FDA de los Estados Unidos o la certificación CE para el Reglamento Europeo de Diagnóstico In Vitro (IVDR), descubrirás rápidamente que la gestión de riesgos está siendo enfatizada por los reguladores más que nunca. La norma de gestión de riesgos ISO 14971 (y la guía ISO TR 24971 correspondiente sobre cómo implementar ISO 14971) se centra principalmente en la seguridad del producto, que incluye tu gestión de proveedores críticos como tu CDMO elegido. Si bien la seguridad del producto es ciertamente el enfoque n.º 1, el control sobre tu cadena de suministro debe ser una parte importante de tu plan general de gestión de riesgos. ISO TR 24971 señala esto en la sección A.2.30: “Los factores que deben considerarse incluyen la aplicación de tecnología nueva o innovadora y los cambios en la escala de producción. Esto también puede implicar cambios en la fabricación por contrato, proveedores y vendedores”.
Considera las motivaciones subyacentes de tu CDMO
Una última cosa. Si bien puede ser tentador trabajar con una gran organización de fabricantes por contrato (CMO) en alta mar debido a la escala y los precios que pueden ofrecer en volumen, ten en cuenta que su interés en ayudarte a refinar tu diseño a través de las fases preclínicas y clínicas se limitará en el mejor de los casos. El modelo de negocio de CMO se basa en la producción en volumen. Además, si se produce una interrupción del suministro, ¿crees que será una de sus prioridades principales? ¿O es más probable que primero cuiden de tus grandes y “más asiduos” clientes? Un CDMO con un enfoque en ciencias de la vida e IVD podría ser una mejor opción, ya que comparten una visión y un objetivo comunes para ver que tu tecnología se desarrolle a su máximo potencial y, por lo tanto, pueden estar mucho más interesados en ofrecer experiencia en el proceso de "diseño para fabricación”. Si tú ganas, ellos ganan.
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